Titeuf a une grande mèche jaune sur la tête, des parents totalement perdus par ses bêtises, une petite sœur : Zizie qui fait que baver sur ses posters de Jump Rodgers et surtout une super bande de meilleurs copains.
Titeuf est un peu maladroit, romantique et très curieux. Il se pose beaucoup de questions compliquées : est-ce que les filles ont du lait dans leurs nénés et si elles courent, est-ce qu'il peut se transformer en yaourt ? Est-ce que la maîtresse a connu les dinosaures ? Comme les adultes sont toujours trop nuls pour l'aider à répondre à ses questions, il décide d'embarquer ses copains et ensemble de résoudre tous ses mystères !